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- 概览
- 宫颈癌简介
- 基因组介绍
- 致癌机理
- 检测靶点
人乳头瘤病毒
人乳头瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）是导致宫颈癌的主要致病元凶，宫颈癌的发病过程与HPV基因组的整合有着密切的关系。HPV基因组分为3个部分：早期基因区（E）、晚期基因区（L）及长调控区（LCR）。早期基因区（E）的E6、E7是致癌基因，编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子，这两种蛋白与细胞内两种主要抑癌蛋白p53和pRb的结合以及调控可以明显改变细胞生长周期和DNA修复，由此导致基因组的不稳定性是细胞转化和永生化的必要条件。
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，其死亡率仅次于乳腺癌。近年来，宫颈癌的发展趋势逐渐偏向年轻化且呈逐年上升现象。宫颈癌虽然是恶性肿瘤，但其历程漫长，从癌前病变发展到恶性的浸润性宫颈癌需要5-10年的时间。人乳头瘤病毒( HPV) 感染是宫颈癌的主要致病元凶，研究表明99.7% 的宫颈癌患者存在HPV感染 [1]。HPV感染与宫颈癌有高度相关性， HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。因此，宫颈癌筛查至关重要。宫颈癌筛查项目中，临床上以HPV检测和TCT检查较为常见。
HPV是一种双链的小DNA病毒，具有7900个碱基对，由病毒蛋白外壳和核心DNA物质构成，无包膜。病毒基因组分为3个部分：早期基因区（E）、晚期基因区（L）及将早期区与晚期区分开的长调控区（LCR）。调控区主要调控病毒的转录，控制病毒蛋白和感染颗粒的产生。早期区编码E6、E7、E1、E2、E4和E5蛋白质，主要参与病毒DNA的复制、转录。晚期区编码L1、L2蛋白质，分别是病毒的主要和次要衣壳蛋白 [2]。
E6/E7是致癌基因，编码病毒癌蛋白，在细胞转化和维持转化组织恶性表型的过程中起着至关重要的作用。宫颈病变直至浸润癌的发展过程与HPV基因组整合至宿主细胞基因组密切相关，伴随着E2基因的丢失和随后E6/E7致癌基因的过度表达。E6/E7基因编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子，这两种蛋白与细胞内两种主要抑癌蛋白p53和pRb的结合以及调控可以明显改变细胞生长周期和DNA修复，由此导致基因组的不稳定性是细胞转化和永生化的必要条件，见图1 [3]。
HPV导致宫颈病变的过程图示：
从低级别病变发展为癌的过程中，HPV基因组会发生整合。在整合过程中，E6/E7基因持续存在，L1基因可能会丢失。但由于L1基因相对保守，更适合于以通用引物为靶点的检测 [4]，由于受限于现有的技术平台，几乎所有的HPV检测产品均以L1为检测靶点。在宫颈高级别病变中，由于基因组的整合会使L1基因有丢失的可能，因此，以L1基因作检测靶点会对HPV有漏检的可能。相反，如果检测靶点设计在E6/E7基因，不管HPV基因组是否发生整合，都可以检测出HPV阳性的病人 [5]。
对56个浸润性宫颈癌组织活检样本分别用L1区通用引物和E6/E7分型引物进行检测比较发现，有23个样本存在L1区缺失 [5]。研究发现，HPV 18的L1/E1区更容易丢失。几乎所有的HPV18阳性的宫颈癌中病毒基因组整合到人基因组上；而HPV16阳性的宫颈癌中也有≤60%的病毒基因组发生整合 [6]。一项基于15,774例病人样本的研究发现，跟型别特异性E6/E7引物PCR比较，通用引物MY09/11 PCR检测会造成10.9%（522例）的漏检；409例由MY09/11 PCR检测结果为阴性的病人中，随访发现最终有104人（25.4%）发展为CIN2+ [7]。
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德拜长度，也叫德拜半径，是描述 等离子体 中电荷的作用尺度的典型长度，是等离子体的重要参量，常用λD表示。 德拜长度首先是由荷兰物理学家 彼得·德拜 提出的，反映了等离子体中一个重要的特性——电荷屏蔽效应。 当所讨论的尺度大于德拜长度时，可以将等离子体看作是整体电中性的，反之，则是带有电荷的。 德拜长度的概念对 等离子体物理 ， 电解质 ， 胶体 有重要意义。 原理. 播报. 编辑. 德拜长度（Debye length） 等离子体 中任一 电荷 的电场所能作用的距离。 这个量是荷兰物理学家P.德拜在研究电解现象时首先提出的。 等离子体中含有大量正负 电荷 。
播报 讨论 上传视频. 一种自我中心的态度. 收藏. 我的收藏. 0有用+1. 种族主义（Racialism）是一种自我为中心的态度，认为 种族差异 决定人类社会历史和文化发展，认为自己所属的团体，例如人种、民族或国家，优越于其他的团体。 种族主义起源于19世纪末，列强瓜分非洲的年代。 当时非洲的资源被大量掳掠到欧美各国，包括人力资源，这些人被当作奴隶售卖。 中文名. 种族主义. 外文名. Racism. 类 型. 对其他民族的迫害. 领 域. 政治. 相 关. 种族. 目录. 1 主义由来. 2 基本定义. 法律. 社会学. 3 基本内容. 种族歧视. 种族隔离. 4 纳粹德国. 核心. 形成. 内容. 计划. 活动. 战争.
