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- 概览
- 宫颈癌简介
- 基因组介绍
- 致癌机理
- 检测靶点
人乳头瘤病毒
人乳头瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）是导致宫颈癌的主要致病元凶，宫颈癌的发病过程与HPV基因组的整合有着密切的关系。HPV基因组分为3个部分：早期基因区（E）、晚期基因区（L）及长调控区（LCR）。早期基因区（E）的E6、E7是致癌基因，编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子，这两种蛋白与细胞内两种主要抑癌蛋白p53和pRb的结合以及调控可以明显改变细胞生长周期和DNA修复，由此导致基因组的不稳定性是细胞转化和永生化的必要条件。
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，其死亡率仅次于乳腺癌。近年来，宫颈癌的发展趋势逐渐偏向年轻化且呈逐年上升现象。宫颈癌虽然是恶性肿瘤，但其历程漫长，从癌前病变发展到恶性的浸润性宫颈癌需要5-10年的时间。人乳头瘤病毒( HPV) 感染是宫颈癌的主要致病元凶，研究表明99.7% 的宫颈癌患者存在HPV感染 [1]。HPV感染与宫颈癌有高度相关性， HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。因此，宫颈癌筛查至关重要。宫颈癌筛查项目中，临床上以HPV检测和TCT检查较为常见。
HPV是一种双链的小DNA病毒，具有7900个碱基对，由病毒蛋白外壳和核心DNA物质构成，无包膜。病毒基因组分为3个部分：早期基因区（E）、晚期基因区（L）及将早期区与晚期区分开的长调控区（LCR）。调控区主要调控病毒的转录，控制病毒蛋白和感染颗粒的产生。早期区编码E6、E7、E1、E2、E4和E5蛋白质，主要参与病毒DNA的复制、转录。晚期区编码L1、L2蛋白质，分别是病毒的主要和次要衣壳蛋白 [2]。
E6/E7是致癌基因，编码病毒癌蛋白，在细胞转化和维持转化组织恶性表型的过程中起着至关重要的作用。宫颈病变直至浸润癌的发展过程与HPV基因组整合至宿主细胞基因组密切相关，伴随着E2基因的丢失和随后E6/E7致癌基因的过度表达。E6/E7基因编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子，这两种蛋白与细胞内两种主要抑癌蛋白p53和pRb的结合以及调控可以明显改变细胞生长周期和DNA修复，由此导致基因组的不稳定性是细胞转化和永生化的必要条件，见图1 [3]。
HPV导致宫颈病变的过程图示：
从低级别病变发展为癌的过程中，HPV基因组会发生整合。在整合过程中，E6/E7基因持续存在，L1基因可能会丢失。但由于L1基因相对保守，更适合于以通用引物为靶点的检测 [4]，由于受限于现有的技术平台，几乎所有的HPV检测产品均以L1为检测靶点。在宫颈高级别病变中，由于基因组的整合会使L1基因有丢失的可能，因此，以L1基因作检测靶点会对HPV有漏检的可能。相反，如果检测靶点设计在E6/E7基因，不管HPV基因组是否发生整合，都可以检测出HPV阳性的病人 [5]。
对56个浸润性宫颈癌组织活检样本分别用L1区通用引物和E6/E7分型引物进行检测比较发现，有23个样本存在L1区缺失 [5]。研究发现，HPV 18的L1/E1区更容易丢失。几乎所有的HPV18阳性的宫颈癌中病毒基因组整合到人基因组上；而HPV16阳性的宫颈癌中也有≤60%的病毒基因组发生整合 [6]。一项基于15,774例病人样本的研究发现，跟型别特异性E6/E7引物PCR比较，通用引物MY09/11 PCR检测会造成10.9%（522例）的漏检；409例由MY09/11 PCR检测结果为阴性的病人中，随访发现最终有104人（25.4%）发展为CIN2+ [7]。
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柏拉图式爱情，是以西方哲学家 柏拉图 命名的一种 爱情观 ，追求心灵沟通和理性的精神上的纯洁爱情。 柏拉图式爱情最早由Marsilio Ficino于15世纪提出，与苏格拉底式爱情是同义词。 柏拉图式爱情根植于 古希腊 的理性主义传统和同性恋爱风尚。 [1] 中文名. 柏拉图式爱情. 外文名. Platonic love. 同义词. 苏格拉底式爱情. 提出者. 马西里奥·斐齐诺. 目录. 1 基本概念. 2 学术观点. 3 相关资料. 4 同性之爱. 5 神话故事. 6 爱情观念. 7 希腊文明. 8 学术文献. 9 历史沿革. 早期文明. 城邦时期. 神圣军队. 10 历史背景. 11 观点. 理想式. 纯精神. 双方平等. 完美.
德拜长度，也叫德拜半径，是描述 等离子体 中电荷的作用尺度的典型长度，是等离子体的重要参量，常用λD表示。 德拜长度首先是由荷兰物理学家 彼得·德拜 提出的，反映了等离子体中一个重要的特性——电荷屏蔽效应。 中文名. 半导体德拜长度. 外文名. Debye length. 适用领域. 半导体物理. 别 名. 德拜半径. 目录. 1 内容. 2 原理. 3 定义. 内容. 播报. 编辑. 德拜长度，也叫德拜半径，是描述 等离子体 中电荷的作用尺度的典型长度，是等离子体的重要参量，常用λD表示。 德拜长度首先是由荷兰物理学家 彼得·德拜 提出的，反映了等离子体中一个重要的特性——电荷屏蔽效应。 当所讨论的尺度大于德拜长度时，可以将等离子体看作是整体电中性的，反之，则是带有电荷的。
百度（Baidu）是拥有强大互联网基础的领先AI公司。 百度愿景是：成为最懂用户，并能帮助人们成长的全球顶级高科技公司。 [1] “百度”二字，来自于八百年前南宋词人 辛弃疾 的一句词：众里寻他千百度。 这句话描述了词人对理想的执着追求。 1999年底，身在美国硅谷的李彦宏看到了中国互联网及中文搜索引擎服务的巨大发展潜力，抱着技术改变世界的梦想，他毅然辞掉硅谷的高薪工作，携搜索引擎专利技术，于 2000年1月1日在中关村创建了百度公司。 百度拥有数万名研发工程师，这是中国乃至全球都顶尖的技术团队。 这支队伍掌握着世界上领先的搜索引擎技术，使百度成为掌握世界尖端科学核心技术的中国高科技企业，也使中国成为美国、俄罗斯和韩国之外，全球仅有的4个拥有搜索引擎核心技术的国家之一。 [1] 直播.
《茅屋为秋风所破歌》是唐代大诗人 杜甫 旅居四川成都草堂期间创作的一首 歌行体 古诗。 此诗叙述作者的茅屋被秋风所破以致全家遭雨淋的痛苦经历，抒发了自己内心的感慨，体现了诗人忧国忧民的崇高思想境界，是 杜诗 中的典范之作。 全篇可分为四段，第一段写面对狂风破屋的焦虑；第二段写面对群童抱茅的无奈；第三段写遭受夜雨的痛苦；第四段写期盼广厦，将苦难加以升华。 前三段是写实式的叙事，诉述自家之苦，情绪含蓄压抑；后一段是理想的升华，直抒忧民之情，情绪激越轩昂。 前三段的层层铺叙，为后一段的抒情奠定了坚实的基础，如此抑扬曲折的情绪变换，充分体现了杜诗“ 沉郁顿挫 ”的风格。 作品名称. 茅屋为秋风所破歌. 作 者. 杜甫. 创作年代. 唐代. 作品出处. 《 全唐诗 》 文学体裁. 七言古诗. 目录.
